- Analyse: CYP2C9 -genotyping
- Indikasjon:
- Tidligere, pågående eller planlagt behandling med legemidler som i betydelig grad metaboliseres av CYP2C9-enzymet. Mange legemidler omsettes via CYP2C9, se eksempler på substrater.
- Aktuelle legemidler kan f.eks. være warfarin (Marevan®), NSAIDs (ibuprofen, naproksen, piroksikam, meloksikam m.fl.), fluvastatin (Lescol®), sulfonylurea (glipizid, glibenklamid, glimepirid), angiotensin II-reseptorblokkere (irbesartan, losartan), sildenafil (Viagra®), terbinafin (Lamisil®), amitriptylin (Sarotex®), fluoksetin (Fontex®), fenytoin (Epinat®), tamoksifen, ketamin.
- Prøvemateriale:
- EDTA-fullblod, volum: 0,5 mL
- Prøvetakingstidspunkt: Ingen restriksjoner
- Oppbevaring: Prøven er holdbar flere døgn i romtemperatur, men oppbevaring i kjøleskap anbefales. Ved lengre tids lagring (>1 mnd) bør prøven fryses.
- Forsendelse: Ordinær post, kan sendes i romtemperatur.
- Analysemetode:
- Sanntids-PCR med alleldeteksjon vha. hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse -Apparatur: LightCycler® 480 (Roche®)
- Analysen omfatter følgende genvarianter (alleler): CYP2C9*2 og CYP2C9*3.
Les mer om genvariantene som undersøkes.
- Svarrapportering:
- Svartid: vanligvis innen 2 uker, ta kontakt dersom det haster mer.
- CYP2C9-genotype (allelkombinasjon) rapporteres basert på det samlede resultatet etter analyse av CYP2C9*2- og CYP2C9*3-alleler. Eks. CYP2C9*1/*2 (heterozygot) eller CYP2C9*3*3 (homozygot).
- CYP2C9*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet. Forekomst av andre sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
- Kontakt oss ved spørsmål om analyseresultater, vurdering osv.
- Svartolkning
Klinisk betydning av CYP2C9-genotype avhenger bl.a. av:- Betydningen genvarianten(e) har for enzymaktivitet.
- Kombinasjon av genvarianter (se Tabell).
- Type legemiddel.
- Terapeutisk område.
- Betydningen av CYP2C9 for aktivering/inaktivering av legemidlet sammenlignet med andre metabolismeveier.
- Miljøfaktorer (eks. kosthold, sykdom) og risiko for legemiddelinteraksjoner.
- Eksempler på CYP2C9-hemmere: flukonazol (Diflucan®), valproinsyre (Orfiril®) amiodaron (Cordarone®)
- Eksempler på CYP2C9-indusere: Rifampicin
- Se også interaksjonstabell
Betydning av CYP2C9 genvarianter
| Genotype (allelkombinasjon) | Betydning for enzymaktivitet1 | Klinisk betydning for legemiddel som inaktiveres av CYP2C9 | Klinisk betydning for legemiddel som aktiveres av CYP2C9 |
|---|---|---|---|
|
eks. warfarin (Marevan®), celekoksib (Celebra®), meloksikam |
eks. losartan (Cozaar®) |
||
|
CYP2C9*1/*1 |
Normal enzymaktivitet2 |
||
|
CYP2C9*1/*2 CYP2C9*1/*3 |
Ett allel som gir redusert enzymaktivitet. |
Økt effekt og risiko for bivirkninger
For warfarin, se også VKORC1 og |
Økt risiko for nedsatt eller manglende effekt av legemidlet3 |
|
CYP2C9*2/*2 |
To alleler som gir redusert enzymaktivitet |
Økt effekt og risiko for bivirkninger. |
Økt risiko for nedsatt eller manglende effekt av legemidlet3 |
|
1Enzymaktiviteten kan også påvirkes av andre genetiske faktorer og miljøfaktorer. |
|||
- Kontakt oss ved spørsmål om analyseresultater, vurdering osv.
- Lenker og litteratur
- Oversikt CYP2C9-genvarianter: www.cypalleles.ki.se/
- Oversikt over CYP2C9-substrater, -hemmere og –indusere:
medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table/ - Klinisk relevans CYP2C9-genotype: PharmGKB (lenke: www.pharmgkb.org/gene/PA126)
- Doseringsanbefalinger warfarin (Marevan®):
- Analysepakke: warfarinsensitivitet (VKORC1+CYP2C9)
- Retningslinjer fra Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Obs! retningslinjene er under revisjon mht. nye resultatene fra studier.
- Doseringskalkulator: http://www.warfarindosing.org
- Ross KA et al. Worldwide allele frequency distribution of four polymorphisms associated with warfarin dose requirements. J Hum Genet. 2010;55:582-589 (PMID: 20555338).
- Doseringsanbefalinger NSAIDs:
- FDA-retningslinjer for dosering av celekoksib (Celebra®)
- Strongly increased exposure of meloxicam in CYP2C9*3/*3 individuals. Pharmacogenet Genomics. Lee HI et al. 2014 Feb;24(2):113-7 (PMID:
24322170).
- Angiotensin II-reseptorblokkerere:
- Sekino K et al., Effect of the single CYP2C9*3 allele on pharmacokinetics and pharmacodynamics of losartan in healthy Japanese subjects. Eur J Clin Pharmacol. 2003 Nov;59(8-9):589-92. (PMID: 14504849).
Av Sara Bremer & StB [lastupdated format=»d.m.y» before=»(Oppdatert pr.» after=»)»]
Sist oppdatert 30.juni 2022