- Analyse: Solute carrier organic anion transporter 1B1 (SLCO1B1)–genotyping
- Alternative navn: OATP1B1, OATP2, OATPC, SLC21A6
- Genet SLCO1B1 koder for en leverspesifikk transportør som medierer opptak av ulike endogene forbindelser (f.eks. bilirubin, østradiol og leukotriener) og legemidler som statiner til hepatocytter.
- Indikasjon:
- Tidligere, pågående eller planlagt behandling med legemidler som transporteres av SLCO1B1.
- Aktuelle legemidler er simvastatin (Zocor®), atorvastatin (Lipitor®).
- Genotyping kan også være relevant i forhold til andre statiner, men den kliniske betydningen av SLCO1B1-genotype er best dokumentert for simvastatin (se lenker og litteratur).
- Tidligere, pågående eller planlagt behandling med legemidler som transporteres av SLCO1B1.
- Prøvemateriale:
- EDTA-fullblod, volum: 0,5 mL
- Prøvetakingstidspunkt: Ingen restriksjoner
- Oppbevaring: Prøven er holdbar flere døgn i romtemperatur, men oppbevaring i kjøleskap anbefales. Ved lengre tids lagring (>1 mnd) bør prøven fryses.
- Forsendelse: Ordinær post, romtemperatur.
- Analysemetode:
- Sanntids-PCR med alleldeteksjon vha. hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse
–Apparatur: LightCycler® 480 (Roche®) - Analysen omfatter følgende genvariant (allel): NM_006446.4: c.521T>C (rs4149056).
Les mer om genvarianten som undersøkes.
- Sanntids-PCR med alleldeteksjon vha. hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse
- Svarrapportering:
- Svartid: vanligvis innen 2 uker, ta kontakt dersom det haster mer.
- SLCO1B1-genotype (allelkombinasjon) rapporteres basert på det samlede resultatet etter analyse av c.521T>C genvariant.
Eks. c.521 T/T (homozygot villtype), SLCO1B1 c.521 C/T (heterozygot) eller c.521 C/C (homozygot variant). - Allelet c.521T (villtype) betyr at den undersøkte sekvensvarianten i posisjon c.521 ikke er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet. Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
- Kontakt oss ved spørsmål om analyseresultater, vurdering osv.
- Svartolkning
- SLCO1B1 er en leverspesifikk transportør som bidrar til at statiner tas opp i hepatocytter hvor de uttøver sin effekt. Opptak av statiner til hepatocytter spiller også en viktig rolle for eliminasjonen av disse legemidlene. SLCO1B1-genvarianten c.521T>C er assosiert med redusert transportaktivitet, høyere systemisk eksponering og økt risiko for myopati ved bruk av simvastatin. Genvarianten har også blitt assosiert med økt systemisk eksponering av atorvastatin.
- Klinisk betydning av SLCO1B1-genotype ved behandling med statiner avhenger bl.a. av:
- Kombinasjon av genvarianter (se Tabell).
- Type statin og dosenivå
- Behandling med andre legemidler som hemmer metabolisme og/eller –transport av statiner.
- F.eks. kan bl.a. verapamil, diltiazem, amiodaron, amlodipin og ciklosporin hemme metabolismen og gi økt eksponering av CYP3A-substratene simvastatin, atorvastastin og lovastatin. Se doseringsskjema for simvastatin basert på SLCO1B1-genotype og interagerende legemidler.
- Varianter i andre gener som koder for transportører eller metabolismeenzymer
Betydning av SLCO1B1-genvarianter
Genotype (allelkombinasjon) | Betydning for enzymaktivitet1 | Klinisk betydning for metabolisme av simvastatin (Zocor®) | Doseringsanbefaling for simvastatin2 |
---|---|---|---|
SLCO1B1 |
Normal SLCO1B1- |
“Normal” risiko for myopati.2 |
FDA anbefaler ikke simvastatindoser på 80 mg med mindre dette allerede har blitt tolerert i 12 måneder. Simvastatin bør doseres i hht. sykdomsspesifikke retningslinjer.2 |
SLCO1B1 |
Intermediær |
Intermediær risiko for myopati.2 |
FDA anbefaler ikke simvastatindoser på 80mg. Vurder lavere dose. Dersom utilstrekkelig effekt, bør alternativt statin vurderes.2 |
SLCO1B1 |
Lav SLCO1B1- |
Høy risiko for myopati.2 |
FDA anbefaler ikke simvastatindoser på 80mg. Velg lavere dose eller alternativt statin. Vurder rutinemålinger av kreatinkinase (CK).2 |
1Enzymaktiviteten kan også påvirkes av miljøfaktorer og andre genetiske faktorer. |
- Kontakt oss ved spørsmål om analyseresultater, vurdering osv.
- Lenker og litteratur
- Klinisk relevans SLCO1B1-genotype PharmGKB
- Retningslinjer fra Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC): CPIC Guideline for SLCO1B1 and Simvastatin-Induced Myopathy
- de Keyser CE et al. The SLCO1B1 c.521T>C polymorphism is associated with dose decrease or switching during statin therapy in the Rotterdam Study. Pharmacogenet Genomics. 2014 Jan;24(1):43-51 (PMID:24263182)
- DeGorter MK et al. Clinical and pharmacogenetic predictors of circulating atorvastatin and rosuvastatin concentrations in routine clinical care. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Aug;6(4):400-8. (PMID:23876492)
- Sadee W. Gene-gene-environment interactions between drugs, transporters, receptors, and metabolizing enzymes: Statins, SLCO1B1, and CYP3A4 as an example. J Pharm Sci. 2013 Sep;102(9):2924-9. (PMID:23436703)
- Ulvestad M et al. Impact of OATP1B1, MDR1, and CYP3A4 expression in liver and intestine on interpatient pharmacokinetic variability of atorvastatin in obese subjects. Clin Pharmacol Ther. 2013 Mar;93(3):275-82. (PMID:23361102)
Av Sara Bremer & StB [lastupdated format=”d.m.y” before=”(Oppdatert pr.” after=”)”]
Sist oppdatert 30.juni 2022