- Analyse: Cytokrom P450(CYP)2D6–genotyping
- Indikasjon:
- Tidligere, pågående eller planlagt behandling med legemidler som i betydelig grad metaboliseres av CYP2D6-enzymet. Mange legemidler omsettes via CYP2D6, se eksempler på substrater
- Aktuelle legemidler kan f.eks. være: aripiprazol (Abilify®), haloperidol (Haldol®), perfenazin (Trilafon®), zuklopentiksol (Cisordinol®), amitriptylin (Sarotex®), nortriptylin (Noritren®), kodein, tramadol (Nobligan®), tamoksifen (Nolvadex®)
- Prøvemateriale:
- EDTA-fullblod, volum: 0,5 mL
- Prøvetakingstidspunkt: Ingen restriksjoner
- Oppbevaring: Prøven er holdbar flere døgn i romtemperatur, men oppbevaring i kjøleskap anbefales. Ved lengre tids lagring (>1 mnd) bør prøven fryses.
- Forsendelse: Ordinær post, kan sendes i romtemperatur.
- Analysemetode:
- Sanntids-PCR med alleldeteksjon vha. hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse
–Apparatur: LightCycler® 480 (Roche®) - Analysen omfatter følgende genvarianter (allel): CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*6, CYP2D6*5 (delesjon) og CYP2D6*6-multiplikasjon.
Les mer om genvariantene som undersøkes.
- Sanntids-PCR med alleldeteksjon vha. hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse
- Svarrapportering:
- Svartid: vanligvis innen 2 uker, ta kontakt dersom det haster mer.
- CYP2D6-genotype (allelkombinasjon) rapporteres basert på det samlede resultatet etter analyse av CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*6, CYP2D6*5 (delesjon) og CYP2D6*6 -multiplikasjonallelene. Eks. CYP2D6*1/*4 (heterozygot for *4-allel).
- CYP2D6*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet. Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
- Kontakt oss ved spørsmål om analyseresultater, vurdering osv.
- Svartolkning –Klinisk betydning av CYP2D6-genotype avhenger bl.a. av:
- Betydningen genvarianten(e) har for enzymaktivitet.
- Kombinasjon av genvarianter (se tabell).
- Type legemiddel
- Terapeutisk område.
- Betydningen av CYP2D6 for aktivering/inaktivering av legemidlet i forhold til andre metabolismeveier.
- Miljøfaktorer: CYP2D6-enzymaktiviteten påvirkes i stor grad av ulike miljøfaktorer
- Eksempler på CYP2D6-hemmere
- Bupropion (Wellbutrin®), fluoksetin (Fontex®), paroksetin (Seroxat®), duloksetin (Cymbalta®), sertralin (Zoloft®), amiodaron (Cordarone®)
- Se også interaksjonstabell.
- Eksempler på CYP2D6-hemmere
Betydning av CYP2D6 genvarianter
| Genotype (allelkombinasjon) | Betydning for enzymaktivitet1 | Klinisk betydning for legemidler som inaktiveres av CYP2D6 | Klinisk betydning for legemidler som aktiveres av CYP2D6 |
|---|---|---|---|
| Eks. amitriptylin (Sarotex®), nortriptylin (Noritren®), perfenazin (Trilafon®), risperidon (Risperdal®), zuklopentiksol (Cisordinol®), metoprolol (Selo-Zok®) | Eks. kodein, tramadol (Nobligan®)) | ||
|
CYP2D6*1/*1xN (Minst 3 funksjonelle CYP2D6-kopier) |
Økt enzymaktivitet. |
Nedsatt effekt av legemidlet. Behandling med trisykliske antidepressiva bør unngås eller følges med konsentrasjonsmålinger (se også CYP2C19).2 |
Økt effekt og/eller bivirkninger.
Behandling med kodein bør unngås pga. økt risiko for toksisitet. |
|
CYP2D6*1/*1 |
Normal enzymaktivitet |
– |
– |
|
CYP2D6*1/*3 (1 funksjonelt CYP2D6-allel) |
Redusert enzymaktivitet. |
Økt effekt og/eller bivirkninger. Behandling med trisykliske antidepressiva bør starte med 25 % lavere doser og følges med konsentrasjonsmålinger (se også CYP2C19).2 |
Nedsatt effekt av legemidlet. |
|
CYP2D6*3/*3 |
Manglende enzymaktivitet. |
Økt effekt og/eller bivirkninger. Behandling med trisykliske antidepressiva bør unngås eller evt. startes opp med 50 % lavere doser og følges med konsentrasjonsmålinger (se også CYP2C19).2 |
Nedsatt eller manglende effekt. Behandling med kodein bør unngås pga. manglende smertestillende effekt. Effekten kan også være nedsatt for tramadol.3 |
|
1Enzymaktiviteten kan også påvirkes av miljøfaktorer og andre genetiske faktorer. |
|||
- Kontakt oss ved spørsmål om analyseresultater, vurdering osv.
- Lenker og litteratur
- Oversikt CYP2D6-genvarianter www.cypalleles.ki.se/
- Oversikt over CYP2D6-substrater, -hemmere og –indusere medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/
- Klinisk relevans CYP2D6-genotype PharmGKB
- Trisykliske antidepressiva
- Hicks JK et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing om Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2013 May;93(5):402-8. (PMID: 23486447)
- Antipsykotika
- Schizophr Res. 2013 Sep;149(1-3):1-14. (PMID: 23870808)
- Opioider (kodein, tramadol)
- Crews KR et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guidelines for Cytochrome P450 2D6 Genotype and Codeine Therapy: 2014 Update. Clin Pharmacol Ther. 2014 Apr;95(4):376-82. (PMID: 24458010)
- Antihypertensiva:
- Blake CM et al. A meta-analysis of CYP2D6 metabolizer phenotype and metoprolol pharmacokinetics. Clin Pharmacol Ther. 2013 Sep;94(3):394-9. (PMID: 23665868)
- Yip VL et al. Expanding role of pharmacogenomics in the management of cardiovascular disorders. Am J Cardiovasc Drugs. 2013 Jun;13(3):151-62.(PMID: 23579966)
- Tamoksifen:
- Rae JM. CYP2D6 genotype should not be used to determine endocrine therapy in postmenopausal breast cancer patients. Clin Pharmacol Ther. 2013 Aug;94(2):183-5 (PMID: 23872830)
- Zeng Z. et al. CYP2D6 polymorphisms influence tamoxifen treatment outcomes in breast cancer patients: a meta-analysis. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Aug;72(2):287-303.(PMID: 23712329)
- Kiyotani K. et al. mportant and critical scientific aspects in pharmacogenomics analysis: lessons from controversial results of tamoxifen and CYP2D6 studies. J Hum Genet. 2013 Jun;58(6):327-33. (PMID: 23657426)
Av Sara Bremer & StB (Oppdatert pr. 22.04.15)