- Analyse: Cytokrom P450(CYP)2B6–genotyping
- Indikasjon:
- Tidligere, pågående eller planlagt behandling med legemidler som i betydelig grad metaboliseres av CYP2B6-enzymet.
- Mange legemidler omsettes via CYP2B6,
se eksempler på substrater - Eksempel på aktuelle legemidler kan være: efavirenz (Stocrin®), nevirapin (Viramune®), syklofosfamid (Sendoxan®), petidin, metadon, bupropion (Wellbutrin®), propofol, ketamin (Ketalar®), selegilin (Eldepryl®) og artemisinin. Enzymet spiller også en viktig rolle i detoksifiseringen av mange miljøgifter og pesticider.
- CYP2B6-genotyping er spesielt relevant ved legemidler med smalt terapeutisk område, dersom det er viktig å oppnå rask respons og ved risiko for legemiddelinteraksjoner.
- Prøvemateriale:
- EDTA-fullblod, volum: 0,5 mL
- Prøvetakingstidspunkt: Ingen restriksjoner
- Oppbevaring: Prøven er holdbar flere døgn i romtemperatur, men oppbevaring i kjøleskap anbefales. Ved lengre tids lagring (>1 mnd) bør prøven fryses.
- Forsendelse: Ordinær post, romtemperatur.
- Analysemetode:
- Sanntids-PCR med alleldeteksjon vha. hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse
–Apparatur: LightCycler®480 (Roche®) - Analysen omfatter følgende genvarianter (alleler): CYP2B6 c.516G>T og c.1459C>T.
Les mer om genvariantene som undersøkes.
- Sanntids-PCR med alleldeteksjon vha. hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse
- Svarrapportering:
- Svartid: vanligvis innen 2 uker, ta kontakt dersom det haster mer.
- CYP2B6-genotype (allelkombinasjon) rapporteres basert på det samlede resultatet etter analyse av CYP2B6-genvarianter. Eks. “Resultatet er CYP2B6-genotype G/T i posisjon c.516” (dvs. heterozygot for c.516G>T og ingen sekvensvariant i posisjon c.1459) eller “Resultatet er CYP2B6-genotype G/T i posisjon c.516 og T/T i posisjon c.1459” (dvs. heterozygot for c.516G>T og homozygot for c.1459C>T).
- Genotyperesultatet rapporteres sammen med en kommentar som forklarer betydning mht. CYP2B6-enzymaktivitet.
- Dersom pasienten er heterozygot både for c.516G>T og for c.1459C>T så kan sekvensvariantene befinne seg på to ulike alleler eller på samme allel. Dvs. pasienten kan ha to CYP2B6-alleler som er assosiert med redusert enzymaktivitet, eller pasienten kan ha ett normalt CYP2B6-allel og ett allel med to sekvensvarianter som kan gi redusert CYP2B6-enzymaktivitet.
- Dersom ingen av de undersøkte sekvensvariantene påvises innebærer dette vanligvis normal enzymaktivitet. Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
- Kontakt oss ved spørsmål om analyseresultater, vurdering osv.
- Svartolkning –Klinisk betydning av CYP2B6-genotype avhenger bl.a. av:
- Betydningen genvarianten(e) har for enzymaktivitet.
- Kombinasjon av genvarianter (se tabell).
- Type legemiddel
- Terapeutisk område.
- Betydningen av CYP2B6 for aktivering og inaktivering av legemidlet i forhold til andre metabolismeveier.
- Miljøfaktorer
- Eksempler på CYP2B6-hemmere: Klopidogrel (Plavix®), tiklopidin (Tiklid®)
- Eksempler på CYP2B6-indusere: Karbamazepin (Trimonil®), fenytoin (Epinat®), rifampicin (Rimactan®), deksametason, syklofosfamid
- Se også interaksjonstabell.
Betydning av CYP2B6 genvarianter
Genotype (allelkombinasjon)1 | Betydning for enzymaktivitet2 | Klinisk betydning for legemidler som inaktiveres av CYP2B63 | Klinisk betydning for legemidler som aktiveres av CYP2B63 |
---|---|---|---|
F.eks. efavirenz (Stocrin®), nevarapin (Viramune®), petidin, metadon | F.eks. syklofosfamid (Sendoxan®), bupropion (Wellbutrin®) | ||
Ingen av de undersøkte genvariantene er påvist. |
Normal enzymaktivitet. |
||
CYP2B6 c.516 G/T |
Redusert enzymaktivitet |
Økt effekt og risiko for bivirkninger |
Økt risiko for nedsatt eller manglende effekt av legemidlet |
CYP2B6 c.516 T/T |
Redusert enzymaktivitet |
Økt effekt og risiko for bivirkninger |
Økt risiko for nedsatt eller manglende effekt av legemidlet |
1Sekvensvarianten c.1459C>T har blitt assosiert med redusert CYP2B6-enzymaktivitet i noen studier, men funnene varierer og den kliniske betydningen av CYP2B6 c.1459C>T ser ut til å variere mellom legemidler. Sekvensvarianten c.1459C>T er derfor ikke inkludert i tabellen for tolkning av CYP2B6-genotype. |
- Kontakt oss ved spørsmål om analyseresultater, vurdering osv.
- Lenker og litteratur
- PharmGKBs omtale av CYP2B6
- CYP2B6-genvarianter www.cypalleles.ki.se/
- Zanger UM et al., Pharmacogenetics of cytochrome P450 2B6 (CYP2B6): advances on polymorphisms, mechanisms, and clinical relevance. Front Genet. 2013 Mar 5;4:24. PMID:23467454
- Johnson GG et al., CYP2B6*6 is an independent determinant of inferior response to fludarabine plus cyclophosphamide in chronic lymphocytic leukaemia. Blood. 2013 Oct 15. (Epub ahead of print) PMID:24128861
- Sánchez Martín A et al., Impact of pharmacogenetics on CNS side effects related to efavirenz. Pharmacogenomics. 2013 Jul;14(10):1167-78. PMID:23859571
- Benowitz NL et al., Influence of CYP2B6 genetic variants on plasma and urine concentrations of bupropion and metabolites at steady state. Pharmacogenet Genomics. 2013 Mar;23(3):135-41. PMID:23344581
- Frasco MA et al., Underlying genetic structure impacts the association between CYP2B6 polymorphisms and response to efavirenz and nevirapine. AIDS. 2012 Oct 23;26(16):2097-106. PMID:22951632
- Dobrinas, Pharmacogenet Genomics. 2013 23:84. PMID:23249875
Av Sara Bremer & StB [lastupdated format=”d.m.y” before=”(Oppdatert pr.” after=”)”]
Sist oppdatert 5.desember 2017 av Stein Bergan